隨著人們年齡的增長，動脈硬化、心肌纖維化、心力衰竭等相關疾病往往“組團”來襲，危害心血管健康。近期，中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學藥理學教授楊寶峰及其團隊連續(xù)在國際心血管醫(yī)學領域期刊《歐洲心臟雜志》上發(fā)表一系列研究成果，這些研究從RNA表觀遺傳調(diào)控和RNA剪接兩大前沿微觀領域入手，深刻揭示了血管衰老與心臟纖維化的復雜機制，為疑難心血管疾病的治療奠定了理論基礎。

　　鎖定血管衰老關鍵分子

　　在這些研究中，楊寶峰團隊將目標鎖定在關鍵RNA調(diào)控分子METTL14上。研究團隊借助腺相關病毒（AAV）載體技術和最新基因敲除技術，特異性降低了老年小鼠血管內(nèi)皮細胞中METTL14的表達后，觀察到小鼠的血管功能顯著改善，血管彈性得以恢復，顯現(xiàn)出抗衰老效應。通過進一步研究，團隊發(fā)現(xiàn)，在血管衰老過程中，內(nèi)皮細胞中METTL14的表達升高會使免疫識別受體TLR4 mRNA的特定位置被修飾，這一修飾可引發(fā)持續(xù)的慢性低度炎癥反應。這種炎癥狀態(tài)最終加快了血管內(nèi)皮細胞衰老進程，造成血管硬化和舒張功能異常。

　　該發(fā)現(xiàn)不僅揭示了RNA表觀調(diào)控在血管衰老中的關鍵機制，更為未來開發(fā)精準靶向通路，對抗血管衰老提供了新思路。

　　找到抗心肌纖維化新靶點

　　許多心臟疾病的不斷惡化最終會導致心肌纖維化，其本質(zhì)是心臟中富有彈性的心肌細胞逐漸被大量僵硬的纖維組織替代，致使心臟變“硬”，泵血能力下降，最終可能誘發(fā)心力衰竭。

　　在楊寶峰指導下，哈爾濱醫(yī)科大學藥理學教授梁海海帶領團隊鎖定了名為RBMS1的RNA結合蛋白。這類蛋白常被視為“分子剪刀”，可通過不同方式“裁剪”基因的RNA產(chǎn)物，生成功能各異的蛋白質(zhì)變體，精細調(diào)控細胞的生理活動。

　　研究團隊發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭的患者及小鼠的心臟中，RBMS1含量明顯增多。通過藥物抑制或基因敲除降低RBMS1含量，可有效減緩心力衰竭的進程。研究發(fā)現(xiàn)RBMS1會干擾LMO7基因的正常工作，引發(fā)心臟中該基因的突變。這種突變會過度激活一種促纖維化核心因子TGFβ1的表達，促使心臟組織變“硬”，最終導致心力衰竭。

　　此外，在擴張型心肌病患者的心臟組織中同樣觀察到了這一規(guī)律。

　　因此，靶向抑制“分子剪刀”RBMS1的活性，或精準阻斷LMO7基因突變，有望成為攔截心肌纖維化進程的全新突破口。專家評價指出，此項發(fā)現(xiàn)不僅為深入理解心臟纖維化的核心機制拓展了新視角，更為全球數(shù)百萬心力衰竭患者對抗心肌纖維化、改善心臟功能帶來了新希望。

　　下一步，研究團隊還將進一步聚焦RNA調(diào)控機制的靶向干預，致力于開發(fā)三位一體的抗纖維化、抗血管衰老新策略，為應對人口老齡化挑戰(zhàn)、提升國民健康水平貢獻更多智慧和科技力量。